急性全身毒性試驗(yàn)

急性全身毒性是醫(yī)療器械使用中的一種潛在的不良作用，是由于器械或材料可瀝濾物的吸收、分布和代謝到達(dá)不與之直接接觸的部位而產(chǎn)生一般毒性作用。全身毒性包括急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性與慢性全身毒性。

急性全身毒性試驗(yàn)可作為亞急性/亞慢性和其他試驗(yàn)確定劑量接觸方式的初試步驟，適用范圍十分廣泛，基本適用于所有類型的醫(yī)療器械。中科檢測開展急性全身毒性試驗(yàn)，報告具有CMA和CNAS資質(zhì)。

急性全身毒性試驗(yàn)的典型試驗(yàn)是采用嚙齒類動物（大鼠、小鼠），一般情況下，宜使用已知來源并符合規(guī)定微生物健康狀況的健康、初成年的飼育動物。在研究的開始階段，同一性別的動物體重差異應(yīng)不超過平均值的士20%，如使用雌性動物，宜未育并無孕。對動物選擇應(yīng)進(jìn)行論證。

試驗(yàn)前先將小鼠標(biāo)記并稱重，隨機(jī)分為SC、CSO試驗(yàn)組和SC、CSO介質(zhì)對照組（若試驗(yàn)樣品采用原液注射方法，則分為試驗(yàn)組與SC對照組），每組5只小鼠。根據(jù)試驗(yàn)樣品的臨床使用方法確定接觸途徑，一般來說，SC試驗(yàn)液和SC介質(zhì)對照液采用尾靜脈注射法（IV），CSO試驗(yàn)液和CSO介質(zhì)對照液采用腹腔注射法（IP）。若試驗(yàn)樣品為口腔器械產(chǎn)品或材料，則SC試驗(yàn)液、SC介質(zhì)對照液、CSO試驗(yàn)液、CSO介質(zhì)對照液均采用經(jīng)口灌胃的方式給予試驗(yàn)動物。每只小鼠所給予的最大劑量為50ml/kg。
注射后立即觀察小鼠所有行為表現(xiàn)，然后分別在注射后4h、24h、48h、72h繼續(xù)觀察小鼠行為表現(xiàn)及有無動物死亡，并在24h、48h、72h記錄動物的體重。若有必要延長試驗(yàn)周期，需要在第一次接觸后，每周稱重一次，并在試驗(yàn)終結(jié)時測量體重，且需每天觀察。

藥典方法試驗(yàn)結(jié)果判定和評價
1. 在急性全身毒性試驗(yàn)觀察期間，如接觸試驗(yàn)樣品的動物生物學(xué)反應(yīng)不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求。
2. 采用5只動物，如2只或2只以上出現(xiàn)死亡，或2只或2只以上出現(xiàn)抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現(xiàn)體重下降超過10%，則試驗(yàn)樣品不符合試驗(yàn)要求。
3. 如試驗(yàn)組動物僅顯示輕微生物學(xué)反應(yīng)，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學(xué)反應(yīng)癥狀或死亡，應(yīng)采用10只動物為試驗(yàn)組重復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)。
4. 重復(fù)試驗(yàn)時，如全部10只接觸試驗(yàn)樣品的動物在觀察階段未顯示出大于介質(zhì)對照組動物科學(xué)意義上的生物學(xué)反應(yīng)，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求。
非藥典方法試驗(yàn)結(jié)果判定和評價
若試驗(yàn)中小鼠出現(xiàn)臨床癥狀，則需對小鼠進(jìn)行解剖及病理學(xué)檢查。
1. 判斷復(fù)試 試驗(yàn)組5只動物僅顯示輕微生物學(xué)反應(yīng)，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學(xué)反應(yīng)癥狀或死亡，應(yīng)采用10 只動物重復(fù)試驗(yàn)。
2. 判斷合格 試驗(yàn)過程中，如果試驗(yàn)組5只動物生物學(xué)反應(yīng)不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求；或者重復(fù)試驗(yàn)時，試驗(yàn)組10 只動物生物學(xué)反應(yīng)不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求。
3. 判斷不合格 試驗(yàn)組5只動物中，如2只或2只以上出現(xiàn)死亡，或2只或2只以上出現(xiàn)抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現(xiàn)體重下降超過10%，則試驗(yàn)樣品不符合試驗(yàn)要求。

GB/T 16886.11-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗(yàn)
ISO 10993-11：2017 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗(yàn)
GB/T 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血注射器具檢驗(yàn)方法第2部分:生物試驗(yàn)方法
GB/T 16175-2008醫(yī)用有機(jī)硅材料生物學(xué)評價試驗(yàn)方法
GB/T16886.12-2017/ISO 10993-12:2012醫(yī)療器械生物學(xué)評價第12部分:樣品制備與參照材料

1提取物： 120 cm2 < 0.5mm厚，60 cm2 ≥ 0.5 mm厚，或4g
2提取物： 240 cm2 < 0.5mm厚，120 cm2 ≥ 0.5 mm厚，或8g
3提取物： 360 cm2 < 0.5mm厚，180 cm2 ≥ 0.5 mm厚，或12g
4提取物： 480 cm2 < 0.5 mm厚，240 cm2 ≥ 0.5 mm厚，或16g
5直接暴露：最少10 mL